武漢科技大學(xué)醫(yī)院 蔡思龍醫(yī)生

    痤瘡俗稱痘痘，是毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，為皮膚科最為常見的疾病。

    人群發(fā)病率也高，而且痤瘡嚴(yán)重程度不同，其治療效果也參差不齊，差強(qiáng)人意，國(guó)內(nèi)外的痤瘡診療指南不斷更新，其目的主要也是希望給人們提供更為有效的診療方法，而維A酸類藥物屬于維生素A的衍生物，這類藥物治療痤瘡的地位不容置疑，被視為皮膚科醫(yī)生三大法寶之一。

Q1維A酸類藥物分類

    第一代維A酸類藥物為維A酸的天然代謝產(chǎn)物，主要是全反式維A酸和非芳香族人工合成的衍生物，包括異維A酸、維A酸、維胺酯等。

    第二代維A酸藥物由人工合成，為單芳香族維A酸或合成維A酸，包括依曲替酯、阿維A酯、阿維A酸。

    第三代維A酸為多芳香族維A酸或受體選擇性維A酸，包括芳香維A酸乙酯、芳香維A酸、甲磺基芳香維A酸、他扎羅汀、阿達(dá)帕林、貝扎羅汀等。

    臨床上治療痤瘡的維A酸類藥物主要是第一代和第三代藥物，第二代維A酸類藥物主要是用于銀屑病、角化性皮膚病的治療。

    事實(shí)上不少護(hù)膚品中也會(huì)添加維A酸類衍生物，比如A醛、A醇、A酸都屬于維生素A大家族，這三個(gè)物質(zhì)對(duì)應(yīng)的學(xué)名（專業(yè)名稱）是視黃醛、視黃醇、視黃酸，A醇、A醛都只有轉(zhuǎn)化為維A酸才能實(shí)現(xiàn)上述功效，因?yàn)槿梭w細(xì)胞內(nèi)有維A酸的受體，可沒有A醇、A醛受體。但是維A酸有個(gè)缺點(diǎn)，那就是刺激性，因此被禁止添加到化妝品中。這時(shí)候，曲線救國(guó)的護(hù)膚品A醇和A醛才出現(xiàn)了！

Q2外用維A酸類藥物

    外用維A酸類乳膏或凝膠可以說是治療中輕度尋常痤瘡外用首選藥物，也是中度痤瘡聯(lián)合用藥和痤瘡后期維持治療的首選。其作用主要是改善和糾正毛囊皮脂腺的導(dǎo)管角化、溶解微粉刺和粉刺、抗炎、預(yù)防痤瘡產(chǎn)生、改善痤瘡炎癥性色素沉著和瘢痕，還能增加皮膚滲透性，在聯(lián)合治療中可以增加外用抗菌及抗炎藥物的療效。

    代表藥物主要是維A酸乳膏、異維A酸凝膠、維胺酯維E乳膏、阿達(dá)帕林凝膠和他扎羅汀凝膠等。

    外用維A酸類藥物可能會(huì)產(chǎn)生不適反應(yīng)，包括可能出現(xiàn)潮紅灼熱、癢痛、干燥緊繃、紅斑等反應(yīng)，建議先采取低濃度、局部患處涂抹，并配合保濕潤(rùn)膚產(chǎn)品，搭配使用潤(rùn)膚產(chǎn)品可以減少皮膚刷酸引起的不耐受，爆痘、泛紅、干燥、敏感或者是皮膚屏障受損癥狀。反應(yīng)明顯者可以先暫緩數(shù)日后再試用，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，這些癥狀均逐漸消退，確實(shí)反應(yīng)較為嚴(yán)重患者建議暫緩使用。

由于維A酸類藥物存在光分解現(xiàn)象，會(huì)增加皮膚對(duì)紫外線的敏感程度，應(yīng)避免日曬，外出涂防曬產(chǎn)品。維A酸和阿達(dá)帕林為妊娠C類用藥，孕婦慎用，他扎羅汀為妊娠X類，孕婦禁用。

Q3 口服維A酸類藥物

    口服藥物主要是抑制皮脂腺脂質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、改善毛囊厭氧環(huán)境從而減少痤瘡丙酸桿菌繁殖、抗炎和預(yù)防瘢痕形成等。

    口服異維A酸或維胺酯膠囊是系統(tǒng)口服治療中重度痤瘡藥物中效果最為明顯的藥物，既可以單獨(dú)使用，也可以聯(lián)合使用。是目前針對(duì)痤瘡發(fā)病4個(gè)關(guān)鍵病理生理環(huán)節(jié)唯一的口服藥物。

    代表藥物：維胺酯膠囊(三蕊)、異維A酸軟膠囊（為豆）

    主要應(yīng)用于其他治療方法效果不好的中度或中重度痤瘡替代治療；有瘢痕或瘢痕形成傾向的痤瘡患者需盡早使用；頻繁復(fù)發(fā)的痤瘡其他治療無效；痤瘡伴嚴(yán)重皮脂溢出者；輕中度痤瘡有快速療效需求。

    口服維A酸類藥物應(yīng)與餐后即服，以便增加其口服吸收的生物利用度。中國(guó)痤瘡診療指南推薦起始劑量0.25~0.50 mg/kg/d（為豆--異維A酸軟膠囊1粒=10 mg）。療程則視皮損改善情況及藥物服用劑量而定，推薦連續(xù)服用不少于4個(gè)月，累積劑量推薦不少于60mg/kg，從而保證一定的藥物累積劑量，可一定程度上降低痤瘡的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。起效規(guī)律是在服用異維A酸后1個(gè)月內(nèi)顯著改善，大約20周治療后85%的患者可臨床治愈。

    口服維A酸類藥物常見的不良反應(yīng)是皮膚黏膜干燥，這也是藥物起效的標(biāo)志。通常沒有明顯的皮膚黏膜干燥，治療效果也比較差?？诖礁稍镄枰么礁嗟缺Ｗo(hù)，皮膚干燥的配合皮膚保濕屏障修復(fù)產(chǎn)品使用。該類藥物有明確的致畸作用，育齡期女性患者服用前1個(gè)月、服用期間、停用后3個(gè)月內(nèi)要嚴(yán)格避孕，男性使用異維A酸是否會(huì)導(dǎo)致胎兒異常尚無確切依據(jù)，但為了安全起見，建議停藥后一個(gè)月內(nèi)嚴(yán)格避孕。

    部分人服藥后可出現(xiàn)血脂升高和肝損傷的癥狀，血脂升高在肥胖、高胰島素血癥、高血脂患者中容易出現(xiàn)，一般出現(xiàn)在治療的第1～2月，停止藥物治療2～4周可恢復(fù)，因此服藥期間避免高脂飲食。而服藥期間出現(xiàn)肝損害的情況，大多數(shù)都是輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥即可恢復(fù)，一般不影響治療。

結(jié) 語

    總之，維A酸類藥物在治療痤瘡方面使用廣泛，效果也是肯定的，很多情況下更是不可替代的，可以抑制粉刺的形成，還能夠抑制局部炎癥、減少痘印和痘疤產(chǎn)生的可能，只要規(guī)范使用，合理用藥，嚴(yán)格按照?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行治療，盡可能避免不適反應(yīng)。

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